(工作人员正在进行囊胚样本检测。　　长沙晚报通讯员 董雷 摄)

(制图/王斌)

　　长沙晚报记者 唐江澎 通讯员 董雷
　　
　　陈先生两岁时不幸罹患右眼视网膜母细胞瘤，通过眼球摘除术去除了病变的右眼。几年前，他的妻子第一次怀孕时，在孕中期产前诊断发现胎儿有与父亲一样的致病突变，不得不终止了妊娠。幸运的是，陈先生在长沙就诊后，中国“试管婴儿之母”卢光琇教授和她的团队通过辅助生殖技术结合植入前遗传学诊断技术(PGD)，将不存在该致病突变的胚胎移植入陈先生妻子的子宫。现在，陈先生的儿子欢欢（化名）已经半岁了，目前身体指标一切正常。
　　
　　昨日，卢光琇告诉记者，国际上称这类宝宝为“无癌宝宝”，欢欢是国内首例“无癌宝宝”。通过基因诊断技术排除了家族中传递的癌症致病基因突变，未来欢欢和他的后代罹患这种癌症的几率将很小很小。
　　
　　揭秘
　　
　　胚胎期就开始筛查，“无癌宝宝”诞生不容易
　　
　　视网膜母细胞瘤是一种恶性肿瘤，是最常见的儿童期癌症之一。它通常由位于染色体13q14的RB1基因失活引起，约35%-40%视网膜母细胞瘤患者存在RB1基因突变，导致后代患视网膜母细胞瘤的高风险。几年前，陈先生的妻子曾怀孕一次，但在孕中期产前诊断发现胎儿有与陈先生一样的致病突变，因此被迫终止了妊娠。
　　
　　两年多前，陈先生问诊于中信湘雅生殖与遗传专科医院，专家通过基因检测发现，他的RB1基因9号外显子存在缺失突变，造成恶性肿瘤的高发风险。卢光琇和她的团队决定采用辅助生殖技术与植入前遗传学诊断技术(PGD)相结合，在孕前对其胚胎进行筛查。然而，第一次通过试管婴儿技术培育的两个胚胎，经检测均有与陈先生一样的致病突变。第二次，实验室工作人员又成功培育了5个胚胎，幸运的是，经过检测，其中一个胚胎没有与陈先生一样的致病突变。随后，医生将不存在该致病突变的胚胎移植入陈先生妻子的子宫。
　　
　　在胎儿16周时，通过羊水穿刺检测，发现胎儿确实不存在该致病突变基因。今年3月23日，陈先生的儿子出生了，出生时体重3.5公斤，身长51厘米，出生后的随访显示宝宝身体指标一切正常。
　　
　　卢光琇表示，欢欢从胚胎时期就通过基因诊断技术排除了家族中传递的癌症致病基因突变，将未来其家族罹患这种癌症的几率大幅降低。
　　
　　福音“定制”无癌宝宝，很多家庭可以圆梦了
　　
　　肿瘤是一类严重威胁人民健康和生命的多发病和常见病，癌症又是最常见的一类恶性肿瘤。在临床上，医生在追溯恶性肿瘤患者家人健康状况时，常常发现他们的父母、子女、兄弟姐妹或家族中的其他成员也有此类或相关的恶性肿瘤病史，称为恶性肿瘤的家族聚集现象。
　　
　　调查发现，其中一部分为遗传性肿瘤，家族中的许多成员携带有导致肿瘤高发风险的致病突变。携带致病基因突变的育龄夫妇不仅面临较高的患恶性肿瘤风险，也面临着将恶性肿瘤易感性遗传给后代的可能性。
　　
　　卢光琇介绍，肿瘤学与生殖医学交叉形成一门新兴学科——肿瘤生殖学，其目的是实现延长患者生命和保存生育能力的平衡。“无癌宝宝”是在辅助生殖技术中，通过避免携带有害基因的生殖细胞参与生育，采用胚胎植入前遗传学诊断，以及产前诊断等方式，为遗传性肿瘤家族成员的生育提供积极的一级防治措施。
　　
　　据了解，胚胎植入前诊断是在胚胎发育到第5天时，由实验室工作人员从胚胎的滋养外胚层提取1-5个细胞进行检测，看是否含致病基因。滋养外胚层未来将产生胚外结构，如胎盘等，因此提取这一部分的细胞不会影响胎儿的发育。目前，这一方法的准确率超过90%。
　　
　　据悉，在肿瘤疾病方面，目前中信湘雅生殖与遗传专科医院遗传中心已能对23个项目进行遗传咨询和检测，费用约在普通试管婴儿的基础上增加1万余元。
　　
　　提醒家族中2人或以上患同一种癌症，生育前建议遗传咨询
　　
　　随着医疗技术的进步，许多恶性肿瘤高风险家族可以通过植入前遗传学诊断技术预防癌症蔓延。然而，目前此项工作在国内几乎还未开展，有生育愿望的年轻家族性肿瘤患者，在国内缺少专业生育指导。不过，我国首例“无癌宝宝”的诞生，标志着植入前基因诊断的应用范围再次拓宽，打开了癌症相关基因筛检的大门，能够为肿瘤家族史患者提供积极的一级预防措施。
　　
　　卢光琇告诉记者，如果家族中有2人或以上患同一种癌症，就要警惕可能为恶性肿瘤家族聚集倾向，生育前建议进行遗传咨询。
　　
　　不过，卢光琇也表示，由于人类基因存在高度的异质性，恶性肿瘤的发生除遗传因素外，还与环境等因素密切相关，因此“无癌宝宝”是指排除了家族中高风险致病因素的宝宝，降低了恶性肿瘤的发生率，而不是未来一定不发生癌症。
　　
　　相关链接
　　
　　可进行遗传咨询检测的23类遗传性肿瘤疾病
　　
　　视网膜母细胞瘤、肾母细胞瘤、家族性乳腺癌、神经纤维瘤、家族性多发性结肠息肉病、神经系统血管母细胞瘤、神经肌肉瘤、多发性外生性骨疣／遗传性多发性骨软骨肉瘤、遗传性胃癌、遗传性肾癌、遗传性前列腺癌、遗传性多发性内分泌腺瘤、遗传性甲状腺癌、遗传性家族性副神经节瘤、遗传性黑色素瘤、遗传性胰腺癌、遗传性子宫内膜癌、嗜铬细胞瘤（肾上腺髓质瘤）、Gorlin综合征、Cowden综合征（多发性错构瘤综合征）、Li－Fraumeni综合征、Peutz－Jeghers综合征、vonHippel－Lindau病（VHL）。