中南大学湘雅三医院教授吕奔和他的团队成员。

红网时刻新闻记者 刘志雄 长沙报道

脓毒症，一个听起来似乎熟悉，实际连医学界都较为“陌生”的病症。只有那些熟悉重症科的患者和家属才能体会到，这种病症有多凶险，致死率有多高。

2月24日，在湖南省科技创新奖励大会上揭晓的2021年度湖南省自然科学奖一等奖项目——“脓毒症的致死机制研究”，就深入揭示了脓毒症的致死机理，为防治脓毒症提供了新思路。

获奖项目团队负责人、中南大学湘雅三医院教授吕奔介绍，脓毒症是人体对感染的反应失调，从而产生危及生命的器官功能损害，致死率极高，全球每年约有4890万人感染，死亡人数达1100万。

“脓毒症是一种很矛盾的病症。”吕奔说。那些感染患者，如果自身免疫系统的反应过于迅猛，往往会遭遇多器官衰竭；可如果免疫系统反应不足，生命还来不及抗争，就可能匆匆消逝。

过去，医生除了提供一些支持性的治疗措施，能做的非常有限。

攻克脓毒症，本质上是要让人体自身的免疫系统在矛盾中达到一种平衡，首先就要了解脓毒症的致死机制。作为医生科学家，吕奔的思路，是从病理到药理到理化性质研究，再到临床验证。

2018年，吕奔发现肝细胞释放出的“搬运工”HMGB1蛋白，没日没夜地将血液循环中的内毒素“搬运”到细胞浆，极大活化了细胞浆受体Caspase—11，从而使得细胞大量程序性死亡。

在临床工作中吕奔还发现，大量脓毒症患者常伴有凝血功能障碍。该障碍一旦形成，病人的微循环便会遍布血栓，使得血管严重堵塞，供氧供血不足，直到多脏器功能衰竭。

这些发现的相关成果相继在国际顶尖期刊《Science》（《科学》）、《Nature》（《自然》）上发表，被国际同行专家评价为“出乎意料的重要科学突破”。

接下来，是如何干预这一过程。吕奔团队惊喜发现，临床上常见的用于抗凝的药物肝素，能高效且选择性地抑制Caspase—11的活化。

从猪的肠道里就能提取肝素，中国是肝素最大的生产国。这是吕奔团队惊喜的重要原因，肝素便宜。

“传统肝素会增加潜在出血风险。我们使用化学修饰法，进一步分离了肝素的抗凝作用和抗炎作用，合成了低抗凝活性肝素，将有机会获得更好的药效、更小的副作用。但该药物最终是否投入临床应用，还要看临床试验出结果，我们很有信心。”吕奔说。

从脓毒症研究中获取的线索和思路，也被延伸至其他危重症，如热射病。

“过去，医学界一直认为是高体温通过物理性损伤导致了脏器功能衰竭，从而造成机体死亡。”吕奔说，“热射病和脓毒症表现很相似，是不是也是细胞程序性死亡引起的？”

果然，吕奔团队独创性地找到了温度感应、细胞程序性死亡、DIC与脏器功能衰竭之间的内在联系，这是热射病等危重症的防治从未有过的全新思路。

“所以原创性研究要敢于打破常规，从0到1。”吕奔说，“常见者不疑，很多事太容易想当然，但我们要另辟蹊径，科学发现离不开实践。”